카이저 헬스 뉴스 분석에 따르면, 가장 최근에 가장 비싼 브랜드 의약품 중 일부는 생산 중 품질과 안전 상의 문제로 시달려왔습니다.
만장일치로 2013년에 승인을 위해 기적적인 C형 간염 약물을 추천하기로 투표한 후, 식품의약품안전청에 자문을 제공하는 전문가 패널이 그들이 성취한 것에 대해 분출했습니다.
"나는 '예'를 투표했기 때문에, 아주 간단하게, 이것은 게임 체인저입니다," 건강 간장학자 박사 마크 가니 박사는 Sovaldi의 말했다, 길르앗 과학의 새로운 알약은 12 주 이내에 C 형 간염의 대부분의 경우를 치료하도록 설계.
로렌스 프리드먼 박사, 하버드 의과 대학의 교수, 성적 증명서에따르면, FDA 검토자로 자신의 "좋아하는 투표"라고.
패널리스트가 몰랐던 것은 FDA의 약물 품질 검사관이 승인에 대해 권장했다는 것입니다.
그들은 길르앗의 주요 미국 약물 검사 실험실에서 여러 가지 위반을 발견 한 후 끔찍한 15 항목 징계 보고서를 발행, 포스터 시티에있는 본사에서 도로 아래로, 캘리포니아. 그들의 연구 결과는 처음부터 끝까지 품질 관리 프로세스의 측면을 비판했습니다: 견본은 부적절하게 저장되고 분류되었습니다; 실패는 적절히 검토되지 않았습니다. 그리고 결과는 문제를 숨길 수있는 변조에 취약했다.
길르앗 포스터 시티는 마약을 제조하지 않습니다. 그것의 임무는 약이 무너지거나 곰팡이, 유리 또는 박테리아를 포함하지 않도록 하기 위하여 약 배치에서 견본을 시험하는 것입니다, 또는 활성 항바이러스 성분의 너무 작은.
최근 뉴스 보도는 저렴한 제네릭 의약품의 제조에 가난한 품질 관리 및 오염에 대중의 관심을 집중하고있다, 특히 해외에서 만든. 그러나 가장 새롭고 가장 비싼 브랜드 의약품 중 일부조차도 생산 중 품질과 안전 문제로 시달려 왔습니다.
더 불안, FDA 검사관이 잠재적 인 위험을 신고하고 내부적으로 붉은 깃발을 제기 할 때에도, 그 문제는 비밀리에 기관과 함께 해결되었다 – 후속 검사없이 – 그리고 약물은 판매를 승인했다.
유타 대학교 보건 병원을 위해 의약품을 구입하는 에린 폭스(Erin Fox)는 KHN으로부터 브랜드 제품을 만드는 시설에서 당국이 발견한 제조 문제에 대해 듣고 충격을 받았다고 말했다. 폭스는 "규칙을 따르거나 규칙을 따르지 않는다"고 말했다. "어쩌면 그것은 브랜드 마약에 대 한 나쁜."
Sovaldi와 같은 혁신적인 약물을 사용하라는 압력은 절망적인 환자에게 새로운 치료법을 제공하고 의약품이 수익성이 높기 때문에 상당한 압박을 받습니다.
그 배경에 대해, FDA는 반복적으로 그 약물의 승인을 거부하도록 추진하는 사찰을 자극했다 제조 시설에서 안전 우려에도 불구하고 브랜드 이름 약물을 승인 할 수있는 방법을 발견했다, 지속적인 KHN 조사 쇼. 이것은 암, 편두통, HIV 및 희소한 질병을 위한 약으로 2018년에 일어났습니다, 그리고 최근 몇 년 동안 10의 그밖 시간, 연방 기록은 보여줍니다. 이러한 경우 이러한 문제를 논의, 협상 및 궁극적으로 해결한 방법은 공개 기록이 아닙니다.
예를 들면, 조사관은 약 제품이 박테리아, 유리 또는 그밖 오염 물질의 증거를 보여주었을 때 면역 요법과 편두통 처리를 만드는 시설이 후속하지 않았다는 것을 것을을 발견했습니다. 새로운 HIV 약물 트로가르조를 만드는 중국 공장에서 직원들은 "비 용해 성 금속 산화물"로 밝혀진 "검은 잔류물"을 기각하여 "중대한 위험을 초래하지 않았다"고 가정합니다.
건강 데이터 회사 Connecture에 따르면, 마약 제조사들이 조사관이 발견한 문제를 수정한 것을 확인하기 위한 후속 검사없이, 이 약은 결국 판매를 위해 승인되었고, 정가에서 평균 환자를 위해 한 달에 $189,000의 높은 가격으로 승인되었습니다. 암 약물 Lutathera는 처음에 3 개의 식물에서 제조 문제를 통해 거부되었지만 1 년 후 신선한 검사없이 승인되었으며 유리병 당 $ 57,000의 가격이 책정되었습니다.
FDA 규정 준수 컨설턴트인 John Avellanet은 포스터 시티에 있는 길르앗 연구소와 같은 데이터 무결성 문제가 "더 깊은 문제"의 가능성을 제기하기 때문에 추가 조사를 촉발시켰어야 한다고 말했습니다.
닥터 Janet Woodcock, FDA의 약 평가 및 연구 센터의 이사, 승인을 보류하는 검사관의 권고는 후속 없이 "처리"될 수 있다고 말했습니다. 우드콕은 기관이 구체적인 사항에 대해 언급 할 수 없다고 말했으며, 결의안의 세부 사항은 기업 영업 비밀로 보호되기 때문에 기업들은 이에 대해 논의하기를 꺼린다.
"그렇다고 해서 약물에 문제가 있다는 뜻은 아닙니다." 우드콕이 말했다.
전 마약 질 직원 인 Dinesh Thakur는 내부 고발자를 돌리며 비밀을 "붉은 깃발"이라고 불렀습니다. 후속 검사는 매우 중요합니다, 그는 말했다: "나는 종이 약속이 만들어지는 것을 여러 번 보았지만 결코 통과하지 못했습니다."
폭스가 걱정하는 것은 결함이있는 약물이 통과 할 수 있고 아무도 알 수 없다는 것입니다.
"일반적으로, 아주 몇몇 사람들은 그들의 약이 문제이거나 그들의 약이 작동하지 않다는 것을 의심합니다," Fox는 말했습니다. "검은 면도 또는 제품 자체에 끔찍한 무언가를 볼 하지 않는 한, 약물은 거의 마지막 것 의심 될 것 이다."
시장 손짓
FDA는 제네릭에 대한 사전 승인 검사에서 문제를 발견하는 경우, 기관은 승인을 거부하고 내년 의 검토 주기까지 약물의 출시를 지연 할 가능성이 높습니다, 업계 및 기관 전문가에 따르면.
실제로 2015년부터 2017년까지 스폰서가 신청서를 제출한 것은 제네릭의 12%에 불과합니다.
미적분은 소발디와 같은 예고된 새로운 치료법에 대해 다르게 보입니다. 2018년, 새로운 약물의 95%가 새로운 신약의 최신 버전이 첫 번째 시도에서 승인되었다고 FDA는 밝혔다.
우드콕은 기관이 "모든 약물에 대해 동일한 기준"을 가지고 있다고 말했지만, 그녀는 많은 제조 문제가 "다소 주관적"이라고 강조했다.
새로운 브랜드 약물에 대 한, 그녀는 말했다, FDA는 "회사와 매우 밀접 하 게 작동 합니다. 제조를 스너프까지 가져 오십시오."
제조업체는 서면 응답을 제출하고 품질 문제를 해결하기 위해 최선을 다하지만 세부 사항은 기밀로 유지됩니다.
추정된 2.4 백만명의 미국인은 C형 간염이 있고, Sovaldi 의 앞에, 처리는 비참한 부작용 및 그것이 작동하지 않을 강한 기회와 함께 왔습니다. Sovaldi는 최대 90%의 치료율을약속했지만, 12주 코스에 대해 84,000달러의 가격표를 가지고 있어 대부분의 환자와 의료 시스템에 도달할 수 없습니다.
그러나 이러한 치료법을 시장에 도입해야 한다는 기업의 압박도 상당합니다.
제약 회사는 FDA 검토에 대 한 무거운 수수료를 지불 하 고 시장에 제품을 가속화 하는 기관을 로비. 길르앗에게 잃어버린 시간은 돈입니다.
길르앗은 2013년 10월 31일 소발디의 일반 이름을 사용하여 제출된 SEC 문서에 "sofosbuvir의 승인이 지연되면 예상 수익과 주가에 부정적인 영향을 받을 것"이라고 밝혔다.
2013년 데뷔 이래, 소발디는 가격에 대한 비판을 받았지만 의학적 돌파구로 인정받고 있습니다. 길르앗은 그것을 회상한 적이 없다.
그러나, 약물을 복용 한 환자의 수백 자발적으로 FDA의 "불리 한 이벤트" 보고 데이터베이스에 암 또는 다른 합병증을 보고, 치료 항상 작동 하지 않습니다 우려를 포함 하 여. 연방 규제 기관에 심각한 문제를 보고한 5명의 Sovaldi 환자 및 헬스케어 전문가 에 대하여 1는 약이 환자의 C형 간염을 치료하지 않았다는 것을 말했습니다.
길르앗 대변인 소니아 최(Sonia Choi)는 "FDA는 엄격한 검사 과정을 거쳐 이러한 제품을 승인했으며, 이러한 제품의 품질/규정 준수에 확신을 갖고 있다"고 말했다.
포스터 시티의 문제
길르앗의 포스터 시티 시설은 수년에 걸쳐 다양한 문제로 인용되었습니다. 에서 2012, FDA 검사관은 시설이 제대로 HIV 약물 Truvada와 아트리플라가 "블루 유리"입자로 오염된 방법을 검토하지 못했다고 말했다; 그 오염된 배치 중 일부는 배포되었습니다. FDA 검사 기록에 따르면 이 회사는 오염된 약물을 "복구하려고 시도하지 않았다"고 밝혔다.
길르앗은 FDA 조사관이 2013년 4월 포스터 시티에 도착했을 때 소발디의 승인을 신청했습니다. 조사관은 483 문서라고 불리는 9 건의 위반으로 시설을 때렸으며 순도와 같은 것을 테스트하기위한 사이트의 방법의 신뢰성이 입증되지 않았으며 FDA 검사 문서에 따르면 기록이 불완전하고 무질서하다고 말했습니다.
그 결과, FDA는 처음에 두 개의 HIV 약물을 거부, 비텍타와 티보스트. 길르앗은 이러한 응용 프로그램을 다시 제출했다, 그것은 걸릴 것 18 FDA가 후반에 그들을 승인하기 전에 개월 2014.
Sept. 19, 2013, FDA 관계자는 우드 콕과 소발디 논의하기 위해 만났다, 기관 기록 쇼. 회의 의사 록은 4 월 검사를 기반으로 공식 경고 편지와 길르앗 포스터 시티를 타격 하는 것이 좋습니다 조사관을 보여줍니다. (경고 서한은 일반적으로 새로운 승인을 보류하거나 수입 경보에 외국 시설을 배치하고 미국에서 판매할 제품을 수락하지 않을 위협이 포함된 FDA의 징계 조치입니다.)
같은 회의에서, FDA 검사관은 소발디를 승인하는 그들의 권고는 응용 프로그램에서 이름 없는 약 성분 제조자를 제거하는 "기초"와 "길르앗 포스터 시티가 허용 가능한 cGMP 상태를 가지고 있다는 [current good manufacturing practices] 결정"이라고 말했다.
기록에 따르면 포스터 시티가 검사에 실패했을 때 FDA가 경고 서문을 발행하거나 승인 절차를 지연시키지 않았습니다.
대신, 소발디 사전 승인 검사는 4 일 후에 시작하여 2 주 동안 지속되었습니다. 결국, 조사관은 포스터 시티를 또 다른 발행 483, 이 시간 15 위반, 공식적으로 문제를 요약하고 이를 해결하기 위해 서면 계획을 요구. 조사관들은 소발디의 승인을 권고할 수 없다고 말했다.
FDA 관계자는 10 월 동안 길르앗에게 두 가지 옵션을 주었다. 29 원격 회의: 포스터 시티를 제거, 소발디에 대한 "주요 테스트 사이트" 응용 프로그램에서, 대신 타사 계약자를 사용; 또는 포스터 시티를 사용하지만 사이트를 모니터링하고 테스트 작업에 사인 오프 다른 회사를 고용.
길르앗은 낙관적이었다. "FDA와의 최근 통신에 따라, 우리는 이러한 [inspection] 관찰이 sofosbuvir의 승인을 지연 기대하지 않는다,"회사는 10 월 31 SEC 제출에서 말했다.
길르앗은 포스터 시티 공장을 계약 테스트 사이트로 교체하기로 결정했습니다. 12 월까지, 소발디는 배포에 대 한 승인 되었다, 그리고 회사는 곧 발표 $1,000 알 약 당 가격 태그.
제네릭뿐만 아니라
최근 언론 보도와 널리 사용되는 혈압 약 valsartan의 지속적인 리콜은 소비자를 주도하고 의회 의원들은 제네릭이 안전하게 제조되는지 여부를 의문을 제기했습니다. 중국과 인도에서 만든 발사르탄 알 약암 유발 불순물을 포함 하는 것으로 나타났습니다.
브랜드 의약품 품질, 상당 부분, 의회 조사에서 절약 되었습니다. 그러나 많은 공장 – 해외와 미국에서 – 브랜드 및 일반 의약품을 합니다.
2018년 1월, FDA 조사관들은 편두통 치료제인 Ajovy를 경고서한으로 만드는 한국 제조 공장을 방문했습니다. 4 월에 문제가 아직 해결되지 않은 상황에서 대행사 검토자는 원천 징수 승인을 권장했습니다. 7월에 돌아왔을 때, 조사관들은 공장에 최악의 분류를 제공하고 싶었습니다. 다른 문제 중, 조사관은 유리 바이알이 제조 과정에서 때때로 파산하고 시설이 입자가 의약품에 들어가는 것을 방지하기 위한 프로토콜이 부족하다는 것을 발견했습니다. FDA의 제조 품질 사무소는 결국 검사를 "자발적 조치 표시"로 다운 그레이드했습니다.
약물9 월에 승인 되었다 2018 그리고 가격 $690 한 달. FDA 기록에 따르면 추가 징계 조치가 취해지지 않았습니다. Ajovy의 제조 업체 인 Teva는 의견 요청에 응답하지 않았습니다.
마찬가지로, FDA 검사관이 자가 면역 질환을 치료하는 Revcovi를 만드는 데 사용되는 계약 제조 시설을 방문했을 때, 그들은 바이알이 건강한 면역 체계를 가진 사람들조차도 해로울 수있는 델프티아 산토보란 (Delftia acidovorans)이라는박테리아에 대해 양성 반응을 보였기 때문에 수정 된 약물 부지가 불임 검사에 실패했다고 지적했습니다. 그러나 약물 충전 기계는 오염 물질이 발견 된 후 사용에 머물렀다, FDA는 결정. 조사관은 원천 징수 승인을 권장합니다.
이 약물은 2018년 10월에 다른 검사가 문제를 해결한 후에도 평균 환자를 위해 매월 $95,000에서 $189,000의 정가로 승인되었다고 의료 데이터 회사 Connecture에 따르면.
Revcovi의 제조 업체, Leadiant 바이오 사이언스, FDA 관측에 대한 계약 제조 업체의 서면 응답은 두 FDA 사무소에 의해 "적절한"간주되었다 외부 홍보 회사를 통해 말했다, 추가, "우리는 제약 제조 프로세스가 기밀로이 시간에 당신과 공유 할 더 이상 정보가 없습니다."
약물 문제는 발견하는 데 몇 년이 걸릴 수 있습니다 – 그리고 환자가 부상을 입은 후에만. 그래서, 많은 건강 연구원은 말합니다, 더 많은 주의는 보증됩니다.
"그(것)들은 이 검사의 아주 몇몇을 미리 시장에 하고 [FDA] 있습니다," 다이애나 Zuckerman, 건강 연구를 위한 비영리 국립 센터의 대통령을 말했습니다. "그들이 할 수 있는 최소한의 일은 그들이 하고 있는 일들을 듣는 것입니다."