Kaiser Health News analizine göre, en yeni, en pahalı markalı ilaçlardan bazıları bile üretim sırasında kalite ve güvenlik endişeleriyle boğuşuyor.
2013 yılında mucizevi bir hepatit C ilacının onaylanmasını tavsiye etmek için oybirliğiyle oy kullandıktan sonra, Gıda ve İlaç İdaresi'ne danışmanlık yapan uzmanlardan oluşan bir panel, başardıkları hakkında fışkırttı.
Ulusal Sağlık Enstitüleri hepatolog Dr. Marc Ghany, Gilead Science'ın 12 hafta içinde çoğu hepatit C vakasını iyileştirmek için tasarlanan yeni hapı Sovaldi hakkında, "Evet oyu verdim, çünkü oldukça basit bir şekilde, bu bir oyun değiştirici" dedi.
Harvard Tıp Fakültesi'nde profesör olan Dr. Lawrence Friedman, transkriptinegöre FDA gözden geçireni olarak "favori oyum" dedi.
Panelistlerin bilmediği şey, FDA'nın ilaç kalitesi müfettişlerinin onaya karşı tavsiyede bulunduğuydu.
Gilead'ın Abd'deki ana uyuşturucu test laboratuvarında, Foster City, Calif'teki merkezinde birden fazla ihlal tespit ettikten sonra 15 maddelik bir disiplin raporu yayınladılar. Bulguları, kalite kontrol sürecinin baştan sona yönlerini eleştirdi: Örnekler yanlış saklandı ve kataloglandı; hatalar yeterince gözden geçirilmedi; ve sonuçlar sorunları gizleyebilecek kurcalamaya karşı savunmasızdı.
Gilead Foster City uyuşturucu üretmiyor. görevi, hapların parçalanmamasını veya küf, cam veya bakteri içermemesini veya çok az aktif bir antiviral bileşene sahip olmadığından emin olmak için ilaç partilerinden örnekleri test etmektir.
Son haberler, kamuoyunun dikkatini, özellikle denizaşırı ülkelerde üretilen ucuz jenerik ilaçların üretimindeki düşük kalite kontrolü ve kirlenmeye odakladı. Ancak Kaiser Health News analizine göre, en yeni, en pahalı markalı ilaçlardan bazıları bile üretim sırasında kalite ve güvenlik endişeleriyle boğuşuyor.
Daha rahatsız edici, FDA müfettişleri potansiyel tehlikeyi işaretlese ve kendi içinde kırmızı bayraklar kaldırsalar bile, bu sorunlar ajansla gizlice – takip incelemesi yapılmadan – çözüldü ve ilaçların satışı onaylandı.
Utah Üniversitesi Sağlık hastaneleri için ilaç satın alan Erin Fox, khn'den markalı ürünler üreten tesislerde yetkililer tarafından ortaya çıkarılan üretim sorunlarını duyduğunda şok olduğunu söyledi. Fox, "Ya kurallara uyuyorsunuz ya da kurallara uymuyorsunuz" dedi. "Belki de markalı ilaçlar için de bir o kadar kötüdür."
Sovaldi gibi yenilikçi ilaçları kullanıma sokma baskısı, hem umutsuz hastalar için yeni tedaviler sundukları hem de ilaçlar oldukça karlı olduğu için önemli.
Bu zemine karşı, FDA, devam eden bir KHN soruşturmasının gösterdiğine göre, müfettişleri bu ilaçların onayını reddetmeye iten üretim tesislerindeki güvenlik endişelerine rağmen markalı ilaçları onaylamanın bir yolunu defalarca buldu. Bu, 2018'de kanser, migren, HIV ve nadir bir hastalık için ilaçlarla ve son yıllarda 10 kez daha oldu. Bu gibi durumlarda, bu konuların nasıl tartışıldığı, müzakere edildiği ve nihayetinde çözüldüğü kamuya açık değildir.
Örneğin, müfettişler, ilaç ürünleri bakteri, cam veya diğer kirleticilerin kanıtlarını gösterdiğinde immünoterapiler ve migren tedavileri yapan tesislerin takip etmediğini buldu. Federal kayıtlara göre, yeni HIV ilacı Trogarzo'yu yapan bir Çin fabrikasında çalışanlar, "çözünemez metal oksitler" olarak tespit edilen "siyah kalıntıyı" "önemli bir risk oluşturmadığı" varsayarak işten çıkardılar.
Sağlık veri firması Connecture'a göre, ilaç üreticilerinin müfettişlerin bulduğu sorunları düzelttiklerini doğrulamak için bir takip incelemesi yapılmadan, bu ilaçlar sonunda satışa sunuldu ve ortalama bir hasta için ayda 189.000 dolara kadar yüksek liste fiyatlarıyla onaylandı. Kanser ilacı Lutathera başlangıçta üç tesisteki üretim sorunları nedeniyle reddedildi, ancak bir yıl sonra taze bir inceleme yapılmadan onaylandı ve şişe başına 57.000 dolar olarak fiyatlandı.
FDA uyumluluğu konusunda danışman olan John Avellanet, Gilead'ın Foster City'deki laboratuvarındakiler gibi veri bütünlüğü sorunlarının daha fazla araştırmaya yol açması gerektiğini, çünkü bunların "daha derin sorunlar" olasılığını gündeme getirdiğini söyledi.
FDA'nın İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi direktörü Dr. Janet Woodcock, bir müfettişin onayı durdurma tavsiyesinin takip edilmeden "ele alınabileceğini" söyledi. Woodcock, ajansın ayrıntılar hakkında yorum yapamadığı ve kararın ayrıntıları kurumsal bir ticari sır olarak korunduğu için şirketlerin bunları tartışmakta isteksiz olduğunu söyledi.
Woodcock, "Bu, ilaçla ilgili bir sorun olduğu anlamına gelmez" dedi.
Dinesh Thakur, eski bir uyuşturucu kalitesinde çalışan muhbir oldu, gizliliği "kırmızı bayrak" olarak nitelendirdi. Bir takip incelemesinin kritik öneme sahip olduğunu belirten Yetkili, "Birçok kez kağıt üzerinde taahhütler yapıldığını ancak asla takip edilenleri görmedim." dedi.
Fox'ı endişelendiren, hatalı bir ilacın geçebileceği ve kimsenin bilemeyeceği.
Fox, "Genel olarak, çok az insan ilaçlarının sorun olduğundan veya ilaçlarının çalışmadığından şüpheleniyor." dedi. "Ürünün kendisinde siyah talaşlar veya korkunç bir şey görmediğiniz sürece, ilaç neredeyse şüpheli olabilecek son şeydir."
Piyasa Beckons
Sektör ve ajans uzmanlarına göre, FDA jenerikler için ön onay denetimlerinde sorun bulursa, dairenin onayı reddetmesi ve ilacın piyasaya sürülmesini gelecek yılın gözden geçirme döngüsüne kadar ertelemesi muhtemel.
Aslında, jeneriklerin sadece% 12'si sponsorlarının 2015'ten 2017'ye kadar ilk başvuruda bulunduğunda onaylandı.
Hesap, Sovaldi gibi müjdelenmiş yeni tedaviler için farklı görünüyor. FDA, 2018'de yeni ilaçların % 95'inin – yeninin en yenisi – ilk denemede onaylandığını söyledi.
Woodcock, ajansın "tüm ilaçlar için aynı standartlara" sahip olduğunu söyledi, ancak üretim sorunlarının çoğunun "biraz öznel" olduğunu vurguladı.
Yeni markalı ilaçlar için, FDA "şirket ile çok yakın çalışacaktır … üretimi enflu hale getirin."
Üretici yazılı yanıtlar gönderir ve kalite endişelerini çözmeyi taahhüt eder, ancak ayrıntılar gizli tutulur.
Tahminen 2,4 milyon Amerikalı hepatit C'ye sahip ve Sovaldi'den önce tedavi sefil yan etkiler ve işe yaramama ihtimaliyle geldi. Sovaldi% 90'avaran bir tedavi oranı vaat etti , ancak 12 haftalık bir kurs için göz kamaştırıcı bir $ 84,000 fiyat etiketiyle geldi ve çoğu hasta ve sağlık sistemi için ulaşılamaz hale geldi.
Ancak bu tür tedavileri pazara sokmak için kurumsal baskı da önemli.
İlaç firmaları FDA incelemesi için yüklü ücretler öder ve ürünleri pazara sunmak için ajansa lobi yapar. Gilead için kaybedilen zaman paradır.
Gilead, 31 Ekim 2013'te Sovaldi'nin genel adını kullanarak sunduğu sec belgesinde, "Sofosbuvir'in onayı gecikseydi, beklenen gelirlerimiz ve hisse senedi fiyatımız olumsuz etkilenirdi." dedi.
Sovaldi, 2013'teki çıkışından bu yana fiyatı nedeniyle çokça eleştirildi, ancak tıbbi bir atılım olarak kabul edildi. Gilead bunu hiç geri çağırmadı.
Bununla birlikte, ilacı alan yüzlerce hasta, tedavinin her zaman işe yaramadığı endişeleri de dahil olmak üzere, FDA'nın "olumsuz olay" raporlama veritabanına gönüllü olarak kanser veya diğer komplikasyonları bildirmüştir. Federal düzenleyicilere ciddi sorunlar bildiren her 5 Sovaldi hastasından ve sağlık uzmanından biri, ilacın hastaların hepatit C'lerini iyileştirmediğini söyledi.
Gilead sözcüsü Sonia Choi, "FDA sıkı bir denetim sürecinden sonra bu ürünleri onayladı ve bu ürünlerin kalitesine / uyumluluğuna güveniyoruz." dedi.
Foster City'deki Sorunlar
Gilead'ın Foster City tesisi yıllar içinde bir dizi sorundan dolayı atıf aldı. 2012 yılında FDA müfettişleri, tesisin HIV ilaçları Truvada ve Atripla'nın "mavi cam" parçacıklarıyla nasıl kirlendiğini düzgün bir şekilde gözden geçiremediğini söyledi; bu bozuk partinin bir kısmı dağıtıldı. FDA denetim kayıtlarına göre, şirket kontamine ilaçları "geri almak için hiçbir girişimde bulunmadı".
Gilead, FDA müfettişleri Nisan 2013'te ilgisiz bir inceleme için Foster City'ye geldiklerinde Sovaldi'nin onayı için başvurusunu yapmıştı. Müfettişler tesisi 483 belgesinde dokuz ihlalle tokatladılar ve FDA denetim belgelerine göre, sitenin saflık gibi şeyleri test etme yöntemlerinin güvenilirliğinin kanıtlanmamış olduğunu ve kayıtlarının eksik ve dağınık olduğunu söylediler.
Sonuç olarak, FDA başlangıçta Vitekta ve Tybost olmak üzere iki HIV ilacını reddetti. Gilead bu başvuruları yeniden göndermeli ve FDA'nın 2014'ün sonlarında onaylaması 18 ay sürecekti.
19 Eylül 2013'te FDA yetkilileri, ajans kayıtlarına göre Woodcock ile Sovaldi'yi görüşmek üzere bir araya geldi. Toplantı tutanakları, müfettişlerin Gilead Foster City'ye Nisan ayındaki teftişe dayanarak resmi bir uyarı mektubuyla vurmalarını tavsiye ettiğini gösteriyor. (Uyarı mektubu, FDA'nın genellikle yeni onayları durdurma veya yabancı bir tesisi ithalat uyarısına yerleştirme ve ürünlerini ABD'de satışa kabul etmeyi reddetme tehdidi içeren bir disiplin işlemidir.)
Aynı toplantıda FDA müfettişleri, Sovaldi'yi onaylama tavsiyelerinin adı açıklanmayan bir ilaç maddesi üreticisini uygulamadan çıkarmaya "dayanacağını" ve "Gilead Foster City'nin kabul edilebilir bir cGMP statüsüne sahip olduğunun tespit [current good manufacturing practices] edileceğini" söylediler.
Kayıtlar, Foster City'nin teftişini başarısız olduğunda FDA'nın bir uyarı mektubu yayınlamadığını veya onay sürecini geciktirdiğini gösteriyor.
Bunun yerine, Sovaldi ön onay denetimi dört gün sonra başladı ve iki hafta sürdü. Sonunda, müfettişler Foster City'ye 483 daha yayınladılar, bu sefer 15 ihlalle, sorunları resmen özetledi ve bunları düzeltmek için yazılı bir plan gerektirdi. Müfettişler Sovaldi'nin onayını öneremeyeceklerini söylediler.
FDA yetkilileri Gilead'a 29 Ekim telekonferansı sırasında iki seçenek sundu: Sovaldi için "büyük bir test sitesi" olan Foster City'yi uygulamadan çıkarın ve bunun yerine üçüncü taraf bir yüklenici kullanın; veya Foster City'yi kullanın, ancak siteyi izlemek ve test çalışmalarını imzalamak için başka bir firma kiralayın.
Gilead iyimserdi. Şirket, 31 Ekim'deki SEC dosyalamasında, "FDA ile yapılan son iletişimlere dayanarak, bu [inspection] gözlemlerin sofosbuvir'in onayını geciktirmelerini beklemiyoruz." dedi.
Federal kayıtlara göre Gilead, Foster City fabrikasını bir sözleşme test sahasıyla değiştirmeyi seçti. Aralık ayına gelindiğinde, Sovaldi dağıtım için onaylandı ve şirket kısa süre sonra hap başına 1.000 dolarlık fiyat etiketini açıkladı.
Sadece Jenerikler Değil
Son zamanlarda basında çıkan haberler ve yaygın olarak kullanılan tansiyon ilacı valsartanının sürekli olarak geri çağrılmasına yol açan haberler, tüketicilerin ve Kongre üyelerinin jeneriklerin güvenli bir şekilde üretilip üretilmediğini sorgulamasına yol açmıştır. Çin ve Hindistan'da üretilen Valsartan haplarının kansere neden olan safsızlıklar içerdiği tespit edildi.
Markalı ilaç kalitesi, büyük ölçüde, kongre incelemesinden kurtuldu. Ancak birçok fabrika – denizaşırı ülkelerde ve ABD'de – markalı ve jenerik ilaçlar üretin.
Ocak 2018'de FDA müfettişleri, migren ilacı olan Ajovy'yi bir uyarı mektubuyla yapan Koreli bir üretim tesisini vurdu. Sorunlar Nisan ayında hala çözülmemişken, bir daire gözden geçireni stopaj onayı önerdi. Temmuz ayında döndüklerinde, müfettişler fabrikaya mümkün olan en kötü sınıflandırmayı vermek istediler: "Resmi Eylemler Belirtildi." Diğer sorunların yanı sıra, müfettişler cam şişelerin üretim sürecinde bazen kırıldığını ve tesisin parçacıkların ilaç ürünlerine girmesini önlemek için protokollerden yoksun olduğunu tespit etti. FDA'nın Üretim Kalitesi Ofisi sonunda denetimi sadece "Belirtilen Gönüllü Eylemler" olarak düşürdü.
İlaç Eylül 2018'de onaylandı ve ayda 690 dolar olarak fiyatlandı. FDA kayıtları başka bir disiplin cezası alınmadığını gösteriyor. Ajovy'nin yapımcısı Teva, yorum taleplerine yanıt vermedi.
Benzer şekilde, FDA müfettişleri Indiana'da otoimmün bir hastalığı tedavi eden Revcovi yapmak için kullanılan bir sözleşmeli üretim tesisini ziyaret ettiklerinde, redakte edilmiş bir ilaç lotun sterilite testinden başarısız olduğunu, çünkü şişelerin Delftia acidovoransadlı bir bakteri için pozitif test edildiğini , sağlıklı bağışıklık sistemi olan kişilerde bile zararlı olabileceğini gösteriyor. Ancak FDA, kirletici bulunduktan sonra ilaç dolum makinesinin kullanımda kaldığını belirledi. Müfettişler stopaj onayı önerdi.
Sağlık hizmetleri veri firması Connecture'a göre, ilaç Ekim 2018'de, ortalama bir hasta için aylık 95.000 ila 189.000 $ liste fiyatı ile başka bir muayenede sorun ortaya çıktıktan sonra bile onaylandı.
Revcovi'nin üreticisi Leadiant Biosciences, dışarıdan bir halkla ilişkiler firması aracılığıyla yaptığı açıklamada, sözleşme üreticisinin FDA gözlemlerine verdiği yazılı yanıtların iki FDA ofisi tarafından "yeterli" olarak görüldüğünü belirterek, "İlaç üretim süreçleri gizli olduğu için şu anda sizinle paylaşacak daha fazla bilgimiz yok" dedi.
İlaçlarla ilgili sorunların keşfedilmeleri yıllar alabilir ve ancak hastalar yaralandıktan sonra. Bu nedenle, birçok sağlık araştırmacısı daha dikkatli olunmasının garanti edildiğini söylüyor.
[FDA]Kar amacı gütmeyen Ulusal Sağlık Araştırmaları Merkezi başkanı Diana Zuckerman, "Bu denetimlerin çok azını pazar öncesi yapıyorlar," dedi. "En azından yaptıklarını dinleyebilirler."