最新の、最も高価なブランド名の薬のいくつかでさえ、生産中の品質と安全性の懸念に悩まされている、カイザーヘルスニュースの分析が示しています。
2013年に奇跡的なC型肝炎治療薬の承認を勧告する投票を全会一致で投票した後、食品医薬品局に助言する専門家のパネルは、彼らが成し遂げたことについて噴出しました。
「私は、非常に単純に、これはゲームチェンジャーであるので、私は『はい』に投票しました」と、国立衛生研究所の肝科医マーク・ガニー博士は、12週間以内にC型肝炎のほとんどの症例を治癒するように設計されたギリアド・サイエンスの新しい錠剤ソバルディについて言いました。
トランスクリプトによると、ハーバード大学医学部のローレンス・フリードマン教授は、FDAのレビュアーとして「お気に入りの投票」と呼んだ。
パネリストが知らなかったのは、FDAの薬物品質検査官が承認に反対することを勧めていたということです。
彼らは、ギリアドの米国の主要な薬物検査研究所で複数の違反を発見した後、カリフォルニア州フォスターシティの本社から道を下った後、痛烈な15項目の懲戒報告書を発表しました。 彼らの調査結果は、最初から最後まで品質管理プロセスの側面を批判しました:サンプルは不適切に保存され、カタログ化されました。失敗は十分に見直されなかった。結果は、問題を隠す可能性のある改ざんに対して脆弱でした。
ギリアド・フォスター・シティは医薬品を製造していません。 その仕事は、錠剤が崩壊したり、カビ、ガラスや細菌を含んでいないか、または有効な抗ウイルス成分が少なすぎることを確認するために、薬物バッチからのサンプルをテストすることです。
最近の報道は、安価なジェネリック医薬品、特に海外で作られた医薬品の製造における品質管理の不十分さと汚染に注目されています。 しかし、最新の最も高価なブランド医薬品の一部でさえ、生産中の品質と安全性の懸念に悩まされている、とカイザーヘルスニュースの分析は示しています。
さらに不穏なことに、FDAの検査官が潜在的な危険にフラグを立て、内部で赤旗を掲げたとしても、これらの問題は秘密裏に機関と解決され、フォローアップ検査なしで、薬物は販売が承認されました。
ユタ大学保健病院で医薬品を購入するエリン・フォックスは、ブランド製品を製造する施設で当局が発見した製造上の問題についてKHNから聞いてショックを受けたと語った。 「ルールに従っているか、ルールに従っていないかのどちらかです」とFox氏は述べています。 「ブランド薬と同じくらい悪いのかもしれません」
ソバルディのような革新的な薬を使用するプレッシャーは、絶望的な患者に新しい治療法を提供し、薬が非常に収益性が高いため、かなりのです。
その中で、FDAは、検査官にこれらの薬物の承認を拒否するよう促した製造施設の安全上の懸念にもかかわらず、ブランド名の医薬品を承認する方法を繰り返し発見したと、現在進行中のKHN調査が示しています。 これは、癌、偏頭痛、HIVおよび稀な疾患のための薬物で2018年に起こった、と近年10回、連邦記録が示しています。 このような場合、これらの問題がどのように議論され、交渉され、最終的に解決されたかは公的な記録ではありません。
例えば、検査官は、薬物製品が細菌、ガラスまたは他の汚染物質の証拠を示したときに、免疫療法および片頭痛治療を行う施設がフォローアップしなかったことを発見した。 新しいHIV薬トロガルゾを製造している中国の工場では、従業員は「重大なリスクをもたらさなかった」と仮定して、「解溶不可能な金属酸化物」であることが判明した「黒い残留物」を却下したと、連邦記録は示しています。
健康データ会社Connectureによると、医薬品メーカーが検査官が見つけた問題を修正したことを確認するためのフォローアップ検査がなければ、これらの医薬品は最終的に販売が承認され、平均的な患者の定価は月に189,000ドルと高かったという。 がん治療薬ルタテラは当初、3つの工場での製造上の問題で却下されたが、1年後に新たな検査を受けずに承認され、バイアルあたり57,000ドルの価格で販売された。
FDAコンプライアンスのコンサルタントであるジョン・アベラネットは、フォスターシティにあるギリアドの研究室のようなデータ保全の問題は、「より深い問題」の可能性を高めるので、さらなる調査を引き起こすべきだったと語った。
FDAの薬物評価研究センターの所長であるジャネット・ウッドコック博士は、承認を差し控える検査官の勧告は、フォローアップなしで「対処できる」と述べた。 ウッドコックは、機関が具体的なコメントをすることはできません、そして、企業は決議の詳細が企業の企業秘密として保護されているので、それらを議論することに消極的であると言いました。
「それは、薬物に何か問題があるという意味ではありません」と、ウッドコックが言いました。
元薬物品質の従業員であるディネシュ・タクールは、秘密を「赤旗」と呼び、内部告発者に転向した。フォローアップ検査は非常に重要です:「私は何度も紙の約束がなされているのを見てきましたが、決して続きませんでした」と彼は言いました。
フォックスが心配しているのは、欠陥のある薬物が通過し、誰も知らないということです。
「一般的に、自分の薬が問題であるか、薬が機能していないと疑う人はほとんどいません」と、フォックスは言いました。 「黒い削りくずや製品自体に恐ろしいことを見ない限り、薬物はほとんど疑われる最後のものです。
ザ マーケット ベックリック
FDAがジェネリック医薬品の事前承認検査で問題を発見した場合、業界や代理店の専門家によると、機関は承認を拒否し、来年のレビューサイクルまで薬物の発売を遅らせる可能性が高い。
実際 、2015年から2017 年にかけてスポンサーが初めて申請書を提出した時、ジェネリック医薬品のわずか12%が承認されました。
微積分は、ソバルディのような新しい治療法のために異なって表示されます。 2018年には、 新薬の95%( 新薬の最新)が最初の試みで承認されたと、FDAが言いました。
ウッドコックは、機関は「すべての薬物に対して同じ基準を持っている」と言いましたが、彼女は製造上の問題の多くが「やや主観的である」と強調しました。
新しいブランド医薬品の場合、FDAは「会社と非常に緊密に協力します.製造物をスナッフに持ち込む」
メーカーは書面による回答を提出し、品質上の懸念を解決することを約束しますが、詳細は秘密にされています。
推定240万人のアメリカ人がC型肝炎を持っており、ソバルディの前に、治療は悲惨な副作用とそれがうまくいかない可能性が高かった。 ソバルディは 最大90%の治癒率を約束したが、12週間のコースには目を見張るような84,000ドルの値札が付き、ほとんどの患者と医療システムにとって手の届かないところに置かれた。
しかし、このような治療法を市場に投入する企業のプレッシャーも大きいです。
製薬会社は、FDAのレビューとロビーのために多額の手数料を支払い、市場に製品をスピードアップするために代理店にロビー活動を行います。 ギリアドにとって、失われた時間はお金です。
「ソフォスブビルの承認が遅れた場合、当社の予想収益と株価は悪影響を受けるだろう」とギリアドは、ソバルディの一般名を使用して2013年10月31日に提出されたSEC 文書 に書いた。
2013年のデビュー以来、ソバルディはその価格で広く批判されているが、医学的ブレークスルーとして認識されている。 ギリアドはそれを思い出したことがない。
しかし、薬物を服用した何百人もの患者は、治療が常に機能するとは限らないという懸念を含め、FDAの「有害事象」報告データベースに癌やその他の合併症を自発的に報告している。 連邦規制当局に深刻な問題を報告したソバルディ患者と医療専門家の5人に1人は、この薬は患者のC型肝炎を治さないと述べた。
「FDAは厳格な検査プロセスの後にこれらの製品を承認し、我々はこれらの製品の品質/コンプライアンスに自信を持っています」と、ギリアドのスポークスマンソニアチェが言いました。
フォスターシティの問題
ギリアドのフォスターシティ施設は、長年にわたってさまざまな問題で引用されてきました。 2012年、FDAの検査官は、HIV薬トルバダとアトリプラが「青いガラス」粒子で汚染された方法を適切に見直すことができなかったと述べた。その汚染されたバッチの一部が配布されました。 FDAの検査記録によると、同社は汚染された薬物を「回収しようとしなかった」。
ギリアドは、FDAの検査官が2013年4月に無関係の検査のためにフォスターシティに到着したとき、ソバルディの承認申請を提出したばかりでした。 FDAの検査文書によると、検査官は483文書と呼ばれるもので9つの違反で施設を平手打ちし、純度のようなものをテストするためのサイトの方法の信頼性は証明されておらず、その記録は不完全で組織化されていないと述べた。
その結果、FDAは当初、ビテクタとタイボストの2つのHIV薬を拒絶した。 ギリアド社はこれらの申請書を再提出する必要があり、FDAが2014年後半に承認するまでに18ヶ月かかります。
2013年9月19日、FDA当局者はウッドコックとソバルディについて話し合うために会合を開いた。 会議の議事録は、検査官が4月の検査に基づいて正式な警告書でギリアド・フォスター・シティを打つことを勧めた様子を示しています。 (警告書は、通常、新しい承認を差し控えたり、輸入警報に外国の施設を配置し、米国で販売するための製品を受け入れることを拒否する脅威を含むFDAからの懲戒処分です)
同じ会議で、FDAの検査官は、ソバルディを承認する彼らの勧告は、アプリケーションから無名の医薬品メーカーを削除することに「基づいている」と「ギリアドフォスターシティが受け入れ可能なcGMPステータスを持っているという決定 [current good manufacturing practices] 」であると言いました。
記録によると、フォスターシティが検査に失敗した場合、FDAは警告書を発行しなかったか、承認プロセスを遅らせた。
代わりに、ソバルディの事前承認検査は4日後に始まり、2週間続きました。 最後に、検査官はフォスターシティにさらに483を発行し、今回は15件の違反があり、問題を正式に概説し、それらを修正するための書面による計画を必要としました。 検査官は、彼らがソバルディの承認を推薦できないと言いました。
FDA当局者は、10月29日の電話会議中にギリアドに2つの選択肢を与えました:ソバルディの「主要なテストサイト」であるフォスターシティをアプリケーションから削除し、代わりに第三者の請負業者を使用します。またはフォスターシティを使用するが、サイトを監視し、そのテスト作業にサインオフする別の会社を雇う。
ギリアドは楽観的だった。 「FDAとの最近の通信に基づいて、我々は、これらの [inspection] 観察がソフォスブビルの承認を遅らせることを期待していません」と、同社は10月31日のSEC提出で述べました。
ギリアドはフォスターシティ工場を契約テストサイトに置き換えることを選んだ、と連邦記録は示している。 12月までに、ソバルディは流通のために承認され、同社はすぐに1錠あたり1,000ドルの値札を発表しました。
ジェネリックだけではない
最近の報道や、広く使用されている血圧医学バルサルタンの継続的なリコールにより、消費者や 議員 はジェネリック医薬品が安全に製造されているかどうか疑問に思っています。 中国とインドで作られたバルサルタンの丸薬は、癌を引き起こす不純物を含んでいることが判明しました。
ブランド医薬品の品質は、大部分が議会の精査を免れている。 しかし、海外や米国の多くの工場は、ブランド医薬品やジェネリック医薬品を製造しています。
2018年1月、FDAの検査官は、片頭痛薬であるアジョビーを警告書で作る韓国の製造工場を襲った。 4月に問題がまだ未解決の場合、代理店のレビュー担当者は源泉徴収の承認を勧告しました。 彼らが7月に戻ったとき、検査官は工場に最悪の分類を与えたいと思いました:「公式行動が示されました。他の問題の中で、検査官は、製造プロセス中にガラスバイアルが壊れることがあり、施設は粒子が医薬品に入るのを防ぐためのプロトコルを欠いていることを発見しました。 FDAの製造品質局は、最終的に検査を単に「示された自発的な行動」に格下げしました。
薬は9月に承認されました 2018 そして価格 $690 月額. FDAの記録は、それ以上の懲戒処分が取られていないことを示しています。 アジョヴィのメーカーであるテバはコメントの要請に応じなかった。
同様に、FDAの検査官が自己免疫疾患を治療するRevcoviを作るために使用されるインディアナ州の契約製造施設を訪問したとき、バイアルがDelftiaアシドーボボランと呼ばれる細菌に陽性反応を示したため、修正された薬物ロットが不妊検査に失敗したと指摘した。 しかし、薬物充填機は、汚染物質が発見された後も使用中であったと、FDAは決定した。 検査官は差し控えて承認を勧告した。
ヘルスケアデータ会社Connectureによると、この薬は2018年10月に別の検査で問題が発生した後も承認され、平均的な患者の定価は月額95,000ドルから189,000ドルでした。
RevcoviのメーカーであるLeadiant Biosciencesは、外部の広報会社を通じて、FDAの観察に対する契約メーカーの書面による回答は、2つのFDA事務所によって「十分」と考えられていると述べ、「医薬品製造プロセスが機密であるとして、現時点であなたと共有する情報は今までにありません」と付け加えました。
薬物の問題は、患者が負傷した後にのみ発見するのに何年もかかることがあります。 だから、多くの健康研究者は、より多くの注意が保証されていると言います。
[FDA]非営利の国立健康研究センターのダイアナ・ザッカーマン会長は、「彼らはこれらの検査の事前市場をほとんど行っていない」と述べた。 「彼らができる最低限のことは、彼らがやっていることに耳を傾けることです。